ইন্টারফেরন কি?

ইন্টারফেরনগুলিকে এমন নামকরণ করা হয়েছে কারণ তারা ভাইরাসের প্রতিলিপিতে হস্তক্ষেপ করে।

ইন্টারফেরন (IFN) প্রোটিন হল সাইটোকাইনের একটি পরিবার যা হোস্ট কোষ দ্বারা নিঃসৃত হয় যা রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণ করে। প্রথম শ্রেণীর সাইটোকাইন আবিষ্কারের পর, ভাইরাল প্রতিলিপিতে হস্তক্ষেপ করার প্রোটিনের ক্ষমতার কারণে এগুলিকে "ইন্টারফেরন" নামকরণ করা হয়েছিল।

এই সিগন্যালিং প্রোটিনগুলি সাধারণত একটি রোগজীবাণুর উপস্থিতিতে হোস্ট কোষ দ্বারা নিঃসৃত হয় এবং প্রতিবেশী অসংক্রামিত কোষগুলিকে সতর্ক করে সঠিক কোষ প্রতিরক্ষা ব্যবস্থা সক্রিয় করার মাধ্যমে রোগজীবাণু নির্মূল করার কাজ করে।

IFNগুলিকে তিন ধরণের (টাইপ I, টাইপ II এবং টাইপ III) শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে, বিভিন্ন রিসেপ্টর অনুসারে যার সাথে তারা আবদ্ধ হয় (সারণী 1); প্রতিটি IFN প্রকার একটি নির্দিষ্ট রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা প্ররোচিত করে।

অতিরিক্তভাবে, IFN-মধ্যস্থ সংকেত প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি ক্লাস I এবং II অণুগুলির (MHC I, MHC II) আপগ্রেডেশনকে উৎসাহিত করে এবং অনেকগুলি ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং ক্যাসকেড সক্রিয় করে, যার ফলে অ্যান্টি-ভাইরাল প্রতিরক্ষা ব্যবস্থা তৈরি হয়। IFN তখন থেকে হেপাটাইটিস C এবং B ভাইরাসের মতো ভাইরাল সংক্রমণের জন্য থেরাপিউটিক চিকিৎসা হিসেবে ব্যবহৃত হচ্ছে; তবে, বেশ কয়েকটি ভাইরাস IFN কার্যকলাপ সহ্য করার জন্য বিবর্তিত হয়েছে।

ইন্টারফেরন কি

বেশিরভাগ নিউক্লিয়েটেড কোষই ইন্টারফেরন তৈরি করতে সক্ষম, যদিও ডেনড্রাইটিক কোষ, টি কোষ এবং প্রাকৃতিক ঘাতক (এনকে) কোষ সহ বিশেষায়িত রোগ প্রতিরোধক কোষগুলি ইন্টারফেরনের ধরণের উপর নির্ভর করে বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ উৎস।

ইন্টারফেরন হলো এক ধরণের সিগন্যালিং প্রোটিন। আপনার শরীর স্বাভাবিকভাবেই ইন্টারফেরন তৈরি করে যা আপনার রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতাকে নির্দিষ্ট কিছু সংক্রমণ, ক্যান্সার এবং অটোইমিউন রোগের বিরুদ্ধে লড়াই করতে সাহায্য করে। এগুলি ভাইরাস এবং অন্যান্য জীবাণুতে "হস্তক্ষেপ" করে এবং তাদের সংখ্যাবৃদ্ধিতে বাধা দেয় বলেই এই নামকরণ করা হয়েছে।

বিভিন্ন রোগের চিকিৎসার জন্য এগুলি ল্যাবে হাতে তৈরি করা যেতে পারে। বিজ্ঞানীরা ১৯৮৬ সালে প্রথম ল্যাবে তৈরি ইন্টারফেরন তৈরি করেছিলেন নির্দিষ্ট ধরণের ক্যান্সারের চিকিৎসা হিসেবে। তারপর থেকে, অন্যান্য অসুস্থতা এবং সংক্রমণের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য বিভিন্ন ধরণের ইন্টারফেরন তৈরি করা হয়েছে।

• ইন্টারফেরন হল এক ধরণের ল্যাব-তৈরি প্রোটিন যা আপনার রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতাকে নির্দিষ্ট কিছু সংক্রমণ এবং রোগের বিরুদ্ধে লড়াই করতে সাহায্য করতে পারে। ইন্টারফেরন ওষুধগুলি আপনার শরীরের তৈরি প্রাকৃতিক ইন্টারফেরনের মতোই কাজ করে। স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারীরা কখনও কখনও ভাইরাল সংক্রমণ, নির্দিষ্ট ক্যান্সার এবং অন্যান্য স্বাস্থ্যগত অবস্থার চিকিৎসার জন্য ইন্টারফেরন ব্যবহার করেন।

ইন্টারফেরন (IFNs) মূলত প্রোটিন, বিশেষ করে সাইটোকাইন, যা রোগজীবাণু (যেমন ভাইরাস, ব্যাকটেরিয়া, বা পরজীবী) বা টিউমার কোষের প্রতিক্রিয়ায় হোস্ট কোষ দ্বারা নির্গত হয়। তারা প্রতিরক্ষামূলক প্রক্রিয়া সক্রিয় করার জন্য কাছাকাছি অসংক্রামিত কোষগুলিকে সতর্ক করে ভাইরাল প্রতিলিপিতে "হস্তক্ষেপ" করে।

ইন্টারফেরন (IFNs) ভাইরাস, ব্যাকটেরিয়া এবং টিউমার কোষের মতো রোগজীবাণুর প্রতিক্রিয়ায় হোস্ট কোষ - মূলত শ্বেত রক্তকণিকা এবং ফাইব্রোব্লাস্ট - দ্বারা উৎপাদিত সিগন্যালিং প্রোটিন (সাইটোকাইন) এর একটি গ্রুপ। এগুলি গুরুত্বপূর্ণ অ্যান্টিভাইরাল, অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ এবং ইমিউনোমোডুলেটরি এজেন্ট হিসেবে কাজ করে যা ভাইরাল প্রতিলিপিতে "হস্তক্ষেপ" করে এবং সংক্রমণ এবং ক্যান্সারের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য ইমিউন কোষগুলিকে সক্রিয় করে।

যখন কোনও কোষ সংক্রামিত হয়, তখন এটি প্রতিবেশী, অসংক্রামিত কোষগুলিকে সতর্ক করার জন্য ইন্টারফেরন নিঃসরণ করে যাতে অ্যান্টিভাইরাল প্রতিরক্ষা সক্রিয় হয়, যেমন ভাইরাল প্রোটিন সংশ্লেষণকে ব্যাহত করে এমন এনজাইম তৈরি করে।

ইন্টারফেরন অ্যান্টিজেনের প্রকাশকে উৎসাহিত করে রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে অস্বাভাবিক কোষ সনাক্ত করতে এবং ধ্বংস করতে সাহায্য করে রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতার নজরদারি বাড়ায়।

রিকম্বিন্যান্ট ডিএনএ প্রযুক্তির মাধ্যমে বাণিজ্যিকভাবে তৈরি, ইন্টারফেরন ভাইরাল সংক্রমণ, নির্দিষ্ট কিছু ক্যান্সার এবং অটোইমিউন রোগের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়।

ইন্টারফেরনের প্রকারভেদ:

তাদের গঠন এবং তারা যে নির্দিষ্ট রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হয় তার উপর ভিত্তি করে, মানব ইন্টারফেরনগুলিকে তিনটি প্রধান শ্রেণীতে ভাগ করা হয়েছে:

1. প্রকার I (IFN-alpha), (IFN-beta): প্রাথমিকভাবে ভাইরাল সংক্রমণের প্রতিক্রিয়ায় উৎপাদিত হয়; এগুলি প্রাথমিক অ্যান্টিভাইরাল প্রতিক্রিয়ার জন্য অপরিহার্য এবং হেপাটাইটিস বি/সি, ক্যান্সার (যেমন লোমশ কোষ লিউকেমিয়া, কাপোসি সারকোমা) এবং মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়।
2. প্রকার II (IFN-gamma): প্রধানত রোগ প্রতিরোধক কোষ নিয়ন্ত্রণ করে, সংক্রমণের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য ম্যাক্রোফেজ এবং টি কোষকে সক্রিয় করে।
3. প্রকার III (IFN-lambda): গঠনগতভাবে টাইপ I এর অনুরূপ, অ্যান্টিভাইরাল প্রতিরক্ষাতেও জড়িত।

প্রকার	প্রধান উপপ্রকার	প্রাথমিক উৎস	মূল কার্যাবলী
টাইপ I	IFN-α, IFN-β, IFN-ω, IFN-κ, IFN-ε	প্লাজমাসাইটোয়েড ডেনড্রাইটিক কোষ, ফাইব্রোব্লাস্ট, বেশিরভাগ নিউক্লিয়েটেড কোষ	প্রাথমিক অ্যান্টিভাইরাল প্রতিক্রিয়া; ভাইরাল প্রোটিন সংশ্লেষণকে বাধা দেয়; NK কোষগুলিকে সক্রিয় করে।
টাইপ II	IFN-γ	T কোষ, প্রাকৃতিক ঘাতক (NK) কোষ	রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে; ম্যাক্রোফেজগুলিকে সক্রিয় করে।
টাইপ III	IFN-λ1, λ2, λ3, λ4	এপিথেলিয়াল কোষ (শ্বাসনালী/অন্ত্র)	মিউকোসাল পৃষ্ঠে ফ্রন্টলাইন প্রতিরক্ষা; টাইপ I এর মতোই অ্যান্টিভাইরাল ভূমিকা কিন্তু কম প্রদাহজনক।

জৈবিক ও থেরাপিউটিক কাজ

ইন্টারফেরন মূলত ভাইরাল সংক্রমণের প্রতিক্রিয়ায় উৎপাদিত হয়, যেখানে তারা প্রতিবেশী কোষগুলিতে অ্যান্টিভাইরাল জিনের প্রকাশকে ট্রিগার করে ভাইরাল প্রতিলিপি সীমিত করতে সাহায্য করে। অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপের বাইরে, ইন্টারফেরন অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা বৃদ্ধি করে, এনকে কোষ সক্রিয় করে এবং ম্যাক্রোফেজ এবং সাইটোটক্সিক টি কোষের কার্যকলাপকে উৎসাহিত করে রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি করে।

১.অ্যান্টিভাইরাল অবস্থা: IFNs RNase L (যা ভাইরাল RNA কে হ্রাস করে) এবং PKR (যা ভাইরাল প্রোটিন সংশ্লেষণ বন্ধ করে) এর মতো এনজাইম উৎপাদনে উৎসাহিত করে।

২.রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা: এগুলি MHC অণুর মাধ্যমে অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা বৃদ্ধি করে, সংক্রামিত বা ক্যান্সারযুক্ত কোষগুলিকে T কোষের কাছে আরও দৃশ্যমান করে তোলে।

৩.ক্লিনিক্যাল ব্যবহার:

• হেপাটাইটিস B & C: ভাইরাল প্রতিলিপি দমন করার জন্য IFN-alpha দিয়ে পরিচালিত।
• মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (MS): IFN-beta প্রদাহ কমাতে এবং স্নায়ুর ক্ষতি প্রতিরোধ করতে সাহায্য করে।
• ক্যান্সার: লোমশ-কোষ লিউকেমিয়া, ম্যালিগন্যান্ট মেলানোমা এবং এইডস-সম্পর্কিত কাপোসি সারকোমার জন্য ব্যবহৃত হয়।
• দীর্ঘস্থায়ী গ্রানুলোম্যাটাস রোগ: শ্বেত রক্তকণিকা দ্বারা ব্যাকটেরিয়া হত্যা বৃদ্ধির জন্য IFN-gamma দিয়ে চিকিৎসা করা হয়।

ইন্টারফেরন কিভাবে কাজ করে?

ইন্টারফেরন আপনার শরীরের প্রথম সারির রক্ষাকর্তা। শ্বেত রক্তকণিকা সহ বিভিন্ন কোষ সংক্রমণ এবং ক্যান্সার কোষের মতো অন্যান্য উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়ায় ইন্টারফেরন তৈরি করে। তারা সংক্রামিত কোষ এবং কাছাকাছি সাইটোকাইন তৈরি করতে উদ্দীপিত করে সংকেত ক্যাসকেড শুরু করে।

উদাহরণস্বরূপ, তৈরি ইন্টারফেরন আপনার সাইটোকাইনগুলিকে আক্রমণকারী কোষগুলিকে আক্রমণ করতে বলে, ক্যান্সার কোষ এবং ভাইরাসের বৃদ্ধি এবং বিভাজন বন্ধ করতে পারে এবং সুস্থ কোষগুলিকে সংক্রমণের বিরুদ্ধে লড়াই করতে সহায়তা করে।

ইন্টারফেরন কোন কোন রোগের চিকিৎসা করে?

বিভিন্ন ধরণের ইন্টারফেরন বিভিন্ন রোগ এবং অবস্থার চিকিৎসা করে।

• ইন্টারফেরন-আলফা:ইন্টারাফেরন-আলফা বিভিন্ন রোগের চিকিৎসার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে, যার মধ্যে রয়েছে ক্যান্সার এবং সংক্রমণ যেমন:
  • দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস বি এবং সি।
  • লোমক কোষের লিউকেমিয়া (রক্তকণিকার ক্যান্সার)।
  • কাপোসি সারকোমা (এইডস-সম্পর্কিত টিউমার)।
  • নন-হজকিন লিম্ফোমা।
  • রেনাল সেল কার্সিনোমা (এক ধরণের কিডনি ক্যান্সার)।
  • ম্যালিগন্যান্ট মেলানোমা।
  • যৌনাঙ্গের আঁচিল।
• ইন্টারফেরন-বিটা:
  • স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারীরা বিভিন্ন ধরণের মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (এমএস) চিকিৎসার জন্য ইন্টারফেরন-বিটা ব্যবহার করেন, যা একটি অটোইমিউন প্রদাহজনিত রোগ। এই ওষুধটি আপনার মেরুদণ্ড এবং মস্তিষ্কে প্রদাহ কমাতে পারে যাতে স্নায়ুর ক্ষতি না হয়।
• ইন্টারফেরন-গামা:
  • প্রদানকারীরা দীর্ঘস্থায়ী গ্রানুলোমাটাস রোগের চিকিৎসার জন্য ইন্টারফেরন-গামা ব্যবহার করেন। এটি এমন একটি রোগ যা আপনার রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতাকে প্রভাবিত করে। তারা এটি গুরুতর ম্যালিগন্যান্ট অস্টিওপেট্রোসিস চিকিৎসার জন্যও ব্যবহার করে, যা আপনার হাড়কে প্রভাবিত করে।
• যদিও ইন্টারফেরন ল্যাম্বডা ভাইরাল সংক্রমণ, ক্যান্সার এবং অটোইমিউন রোগে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে বলে মনে করা হয়, তবে এটি কেবল দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস সি ভাইরাল সংক্রমণের চিকিৎসায় কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে। এটি বর্তমানে কোনও ক্লিনিকাল ব্যবহারের জন্য FDA দ্বারা অনুমোদিত বা অনুমোদিত নয়।

টাইপ I ইন্টারফেরন

টাইপ I IFN গুলি IFN-α/β (IFNAR1, IFNAR2) নামে পরিচিত একটি নির্দিষ্ট কোষ পৃষ্ঠের রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হয় এবং সংক্রামিত কোষগুলির জন্য একটি সতর্কতা ব্যবস্থা হিসাবে কাজ করে। মানুষের ক্ষেত্রে, টাইপ I IFN হল বৃহত্তম IFN পরিবার এবং এর মধ্যে রয়েছে IFN-α, IFN-β, IFN-ε, IFN-κ, এবং IFN-ω; এগুলি প্লাজমাসাইটোয়েড ডেনড্রাইটিক কোষ এবং ফাইব্রোব্লাস্ট সহ অনেক ধরণের কোষ দ্বারা উত্পাদিত হয়। টাইপ I IFN এর একটি প্রধান কাজ হল ইউক্যারিওটিক ট্রান্সলেশন ইনিশিয়েশন ফ্যাক্টর 2a (eIF-2a) নিষ্ক্রিয় করা, যার ফলে ভাইরাল প্রোটিনের সংশ্লেষণ বাধাগ্রস্ত হয়।

অতিরিক্তভাবে, টাইপ I IFN RNase L সক্রিয় করে, যা সাইটোপ্লাজমের মধ্যে যেকোনো ssRNA কে ভেঙে দেয়, ভাইরাল প্রতিলিপিকে আরও বাধা দেয়। IFN-α লোমশ কোষ লিউকেমিয়ার চিকিৎসার জন্য ব্যবহার করা হয়েছে, যেখানে IFN-β মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসের অগ্রগতি ধীর করার জন্য চিকিৎসা হিসেবে ব্যবহার করা হয়েছে।

টাইপ II ইন্টারফেরন

টাইপ II IFNs (মানুষের ক্ষেত্রে IFN-γ) IFN-γ রিসেপ্টর কমপ্লেক্সের (IFNGR1, IFNGR2) সাথে আবদ্ধ হয় এবং রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং প্রদাহজনিত প্রতিক্রিয়ায় জড়িত থাকে; এগুলি সক্রিয় T কোষ এবং প্রাকৃতিক ঘাতক (NK) কোষ দ্বারা উত্পাদিত হয়। যখন টাইপ II IFNs T সহায়ক কোষ, টাইপ 1 (Th1 কোষ) দ্বারা নির্গত হয়, তখন লিউকোসাইটগুলি সংক্রমণের স্থানে নিয়োগ করা হয়, যার ফলে প্রদাহ বৃদ্ধি পায়। রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতায় তাদের ভূমিকার কারণে, অনিয়ন্ত্রিত টাইপ II IFNগুলি অটোইমিউন রোগের কারণ হতে পারে।

টাইপ III ইন্টারফেরন

টাইপ III IFN-এর মধ্যে রয়েছে IFN-λ1, IFN-λ2, IFN-λ3, এবং IFN-λ4 এবং টাইপ I IFN-এর মতো ভাইরাল সংক্রমণের প্রতিরোধে জড়িত। IFN-λ1, IFN-λ2, এবং IFN-λ3-এর নামকরণ করা হয়েছিল যথাক্রমে IL-29, IL-28a, এবং IL-28b; IFN-λ4 হল আবিষ্কৃত নতুন টাইপ III IFN। টাইপ III IFN গুলি IFRL1 এবং IL-10R2 রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হয়, যা টাইপ I রিসেপ্টর থেকে আলাদা। যদিও টাইপ I এবং II এর মতো ভালভাবে বোঝা যায় না, টাইপ III IFN গুলি JAK-STAT পথের সাথে যুক্ত এবং যখন হোস্ট প্যাথোজেন-সম্পর্কিত আণবিক প্যাটার্ন (PAMPs) সনাক্ত করে, যা টাইপ I IFN-এর মতো।

ইন্টারফেরন দ্বারা চিকিৎসা

চিকিৎসার সম্ভাব্য সুবিধা কী কী?

এই ইন্টারফেরন হল আপনার শরীর প্রাকৃতিকভাবে তৈরি প্রোটিনের ল্যাবে তৈরি সংস্করণ। এই ওষুধগুলি আপনার রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে ক্যান্সার কোষ এবং ভাইরাস খুঁজে বের করতে এবং আক্রমণ করতে সাহায্য করে। ইন্টারফেরন ক্যান্সার কোষ এবং ভাইরাসের বৃদ্ধি এবং বিস্তার রোধ করতে পারে। এগুলি অন্যান্য কোষগুলিকে সংক্রামিত হওয়াও বন্ধ করতে পারে।

এই চিকিৎসার সময় কী ঘটে?

আপনার স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারী সাধারণত আপনার পেশীতে বা আপনার ত্বকের নীচে ইনজেকশন হিসেবে ইন্টারফেরন দেবেন। আপনি এটি আপনার বাহুর শিরায় ইনজেকশন হিসেবেও নিতে পারেন। চিকিৎসা সাধারণত হাসপাতাল বা অন্য কোনও চিকিৎসা কেন্দ্রে করা হয়। আপনার স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারী আপনাকে বাড়িতে কীভাবে ওষুধ দিতে হয় তা শেখাতে সক্ষম হতে পারেন। তারা আপনাকে ওষুধটি সঠিকভাবে প্রস্তুত এবং প্রয়োগ করতে শেখাবেন।

ইনজেকশন বা ইনজেকশনের ধরণ, পরিমাণ এবং ডোজ আপনার অবস্থার উপর নির্ভর করবে। উদাহরণস্বরূপ, দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস চিকিৎসার জন্য, আপনি ২৪ সপ্তাহের জন্য সপ্তাহে তিনবার ত্বকের নীচে (আপনার ত্বকের নীচে) ইন্টারফেরন-আলফা গ্রহণ করতে পারেন। মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসের জন্য, আপনার স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারী আপনাকে পেশীতে সপ্তাহে একবার এবং ত্বকের নীচে তিনবার ইন্টারফেরন-বিটা দিতে পারেন। দীর্ঘস্থায়ী গ্রানুলোমাটাস রোগের জন্য, আপনার স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারী আপনাকে সপ্তাহে তিনবার ত্বকের নীচে ইন্টারফেরন-গামা দিতে পারেন।

সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া

ইন্টারফেরন থেরাপি "ফ্লু-সদৃশ" লক্ষণগুলির জন্য পরিচিত, যার মধ্যে রয়েছে জ্বর, ঠান্ডা লাগা, ক্লান্তি এবং পেশী ব্যথা, যা প্রোটিনের প্রতি শরীরের স্বাভাবিক প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার অংশ হিসাবে দেখা দেয়। উল্লেখযোগ্য জটিলতার মধ্যে থাকতে পারে বিষণ্ণতা, থাইরয়েড কর্মহীনতা এবং রক্তকণিকার সংখ্যা কম।

"স্বাস্থ্যের কথা " বাংলা ভাষায় অনলাইন স্বাস্থ্য ম্যাগাজিন অলাভজনক প্রতিষ্ঠান। বিশেষজ্ঞ মানবিক চিকিৎসকদের নিয়ে গঠিত। নিম্নোক্ত নম্বরে বিকাশ এর মাধ্যমে দান করে চিকিৎসা গবেষণায় সহায়তা করুন; +৮৮০১৮১৩৬৮০৮৮৬।

https://www.thermofisher.com/bd/en/home/life-science/cell-analysis/cell-analysis-learning-center/immunology-at-work/interferons-overview.html#:~:text=What%20is%20an%20interferon?,withstand%20IFN%20activity%20%5B1%5D.