নবজাতকের জন্ডিস কি? কেন হয়? চিকিৎসা কি?

নবজাতকের জন্ডিস

জন্ডিস যা ইক্টেরাস নামেও পরিচিত, উচ্চ বিলিরুবিনের মাত্রার কারণে ত্বক এবং চোখের স্ক্লেরার হলুদাভ রঙের উপস্থিতি। প্রাপ্তবয়স্কদের জন্ডিস সাধারণত অস্বাভাবিক হিম বিপাক, লিভারের কর্মহীনতা, বা পিত্তনালীতে বাধার সাথে জড়িত অন্তর্নিহিত রোগের উপস্থিতি নির্দেশ করে। শিশু জন্ডিস হল নবজাত শিশুর ত্বক এবং চোখের হলুদ বিবর্ণতা। শিশুর জন্ডিস হওয়ার কারণ হল শিশুর রক্তে অতিরিক্ত বিলিরুবিন যা মূলত লাল রক্তকণিকার হলুদ রঙ্গক থাকে।

শিশুর জন্ডিস একটি সাধারণ অবস্থা, বিশেষ করে ৩৮ সপ্তাহের গর্ভধারণের আগে জন্মগ্রহণকারী ( প্রি-টার্ম শিশু) এবং কিছু বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের ক্ষেত্রে। সাধারণত শিশুর জন্ডিস হয় কারণ শিশুর লিভার বা যকৃত বিলিরুবিন শোষন করতে যথেষ্ট পরিপক্ক হয় না বলে রক্তপ্রবাহে বিলিরুবিন বেশি হয়। কিছু শিশুর মধ্যে, কোন অন্তর্নিহিত রোগ শিশুর জন্ডিসের কারণ হতে পারে।

৩৫ সপ্তাহের গর্ভাবস্থা এবং পূর্ণ মেয়াদের মধ্যে জন্ম নেওয়া বেশিরভাগ শিশুর জন্ডিসের জন্য কোনও চিকিত্সার প্রয়োজন হয় না।

কদাচিৎ, রক্তে অস্বাভাবিক উচ্চ মাত্রার বিলিরুবিন নবজাতকের মস্তিষ্কের ক্ষতির ঝুঁকিতে ফেলতে পারে, বিশেষ করে গুরুতর জন্ডিসের জন্য কিছু ঝুঁকির কারণ থাকতে পারে।

নবজাতক জন্ডিস কি

নবজাতক জন্ডিস হল সিরামে মোট বিলিরুবিনের মাত্রা বৃদ্ধির একটি ক্লিনিক্যাল প্রকাশ, যাকে নবজাতক হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া বলা হয়, যা শিশুর ত্বকে বিলিরুবিন জমা হওয়ার ফলে ঘটে। নবজাতক জন্ডিসের বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে হলুদ ত্বক, স্ক্লেরে এবং শ্লেষ্মা ঝিল্লি।

নবজাতক জন্ডিস সাধারণত একটি হালকা, ক্ষণস্থায়ী এবং স্ব-সীমাবদ্ধ অবস্থা যা শারীরবৃত্তীয় জন্ডিস নামে পরিচিত। তবে, এটিকে আরও গুরুতর প্যাথলজিক জন্ডিস থেকে আলাদা করা উচিত।

নবজাতক হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার দুটি প্রকার হল আনকনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া এবং কনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া। বেশিরভাগ নবজাতকের ক্ষেত্রে, আনকনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া ক্লিনিক্যাল জন্ডিসের কারণ। তবে, কিছু শিশুর কনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া থাকে, যা সর্বদা প্যাথলজিক এবং একটি অন্তর্নিহিত চিকিৎসা বা অস্ত্রোপচারের কারণ নির্দেশ করে।

প্যাথলজিক জন্ডিস সনাক্তকরণ এবং চিকিৎসা করতে ব্যর্থ হলে বিলিরুবিন এনসেফালোপ্যাথি এবং সংশ্লিষ্ট স্নায়বিক সিক্যুয়েল হতে পারে।

যখন নবজাতক জন্ডিস ক্লিনিক্যালি সনাক্ত করা হয়, তখন নবজাতক হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার অন্তর্নিহিত কারণ নির্ধারণ করতে হবে। ট্রান্সকিউটেনিয়াস পরিমাপ যন্ত্র বা মোট সিরাম বিলিরুবিনের জন্য রক্তের নমুনা ব্যবহার করে বিলিরুবিনের মাত্রা মূল্যায়ন করে আনকনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া নির্ণয় করা হয়।

কনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া সাধারণত ল্যাবরেটরি স্টাডির মাধ্যমে নির্ণয় করা হয়, যার মধ্যে রয়েছে সিরাম অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ, প্রোথ্রোম্বিন সময়, প্রস্রাবের কালচার, বিপাকের জন্মগত ত্রুটির জন্য পরীক্ষা এবং কিছু ক্ষেত্রে, ইমেজিং স্টাডি।

ফটোথেরাপি এবং এক্সচেঞ্জ ট্রান্সফিউশন হল আনকনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার চিকিৎসার মূল ভিত্তি, এবং রোগীদের একটি উপসেট ইন্ট্রাভেনাস ইমিউনোগ্লোবুলিন (IVIG) এর প্রতিও সাড়া দেয়।

কনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার চিকিৎসা আরও জটিল এবং জন্ডিসের কারণের উপর নির্ভর করে।

রোগের প্রভাব

নবজাতকদের মধ্যে অসংলগ্ন হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া প্রায়শই দেখা যায়। প্রায় ৮০% মেয়াদী এবং অকাল নবজাতকদের ক্লিনিক্যাল জন্ডিস দেখা দেয় যার TSB 5 mg/dL থেকে বেশি হয়। তবে, মাত্র ১০% নবজাতকের ফটোথেরাপির প্রয়োজন হয়। জীবনের প্রথম দিনের পরে শারীরবৃত্তীয় জন্ডিস হল ক্লিনিক্যাল জন্ডিসের সবচেয়ে ঘন ঘন কারণ, যা আনুমানিক ৫০% ক্ষেত্রে ঘটে। বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের প্রায় ১৫% এর মধ্যে ৩ সপ্তাহের বেশি সময় ধরে শারীরবৃত্তীয় UHB দেখা দেয়।

জন্ডিস আক্রান্ত নবজাতকদের মধ্যে মাত্র অল্প সংখ্যকের প্যাথলজিক হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া থাকে। গুরুতর হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া, যা সাধারণত TSB>২৫ mg/dL হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়, প্রায় ২৫০০ জীবিত জন্মের মধ্যে ১ জনের ক্ষেত্রে ঘটে। এর মধ্যে, ABO অসঙ্গতি, তারপরে G6PD ঘাটতি, সবচেয়ে ঘন ঘন চিহ্নিত কারণ। দক্ষিণ-পূর্ব এবং পূর্ব এশীয় বংশোদ্ভূত নবজাতকদের মধ্যে কৃষ্ণাঙ্গ বা সাদা শিশুদের তুলনায় টিএসবি-র মাত্রা বেশি রেকর্ড করা হয়েছে। উচ্চ উচ্চতায় এবং ভূমধ্যসাগরের আশেপাশে বসবাসকারী শিশুদের মধ্যে, বিশেষ করে গ্রীসে, নবজাতক জন্ডিস বেশি দেখা যায়।

তীব্র বিলিরুবিন এনসেফালোপ্যাথি প্রতি ১০,০০০ জীবিত জন্মের মধ্যে প্রায় ১ জনের হারে ঘটে এবং দীর্ঘস্থায়ী বিলিরুবিন এনসেফালোপ্যাথির ঘটনা তুলনামূলকভাবে কম, যা আনুমানিক ৫০,০০০ থেকে ১০০,০০০ জীবিত জন্মের মধ্যে ১ জন। তবে, উন্নয়নশীল দেশগুলিতে কার্নিকটেরাসের হার বেশি বলে রিপোর্ট করা হয়েছে, যা একটি স্থায়ী স্নায়বিক অবস্থা।

কনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া UHB-এর তুলনায় অনেক কম সাধারণ, যেখানে ২৫০০ মেয়াদী শিশুর মধ্যে প্রায় ১ জন এই রোগের শিকার হয়। নবজাতকদের মধ্যে কোলেস্ট্যাটিক জন্ডিসের সবচেয়ে বেশি চিহ্নিত কারণ হল বিলিয়ারি অ্যাট্রেসিয়া, যা আনুমানিক ২৫% থেকে ৪০% ক্ষেত্রে ঘটে, তারপরে সংক্রমণ এবং পিএন-প্ররোচিত কোলেস্টেসিস হয়। প্রায় ৬০% থেকে ৭০% BA আক্রান্ত রোগীর শৈশবে লিভার প্রতিস্থাপনের প্রয়োজন হয়, যা শিশুদের লিভার প্রতিস্থাপনের জন্য সবচেয়ে সাধারণ লক্ষণ।

নবজাতকের জন্ডিসের লক্ষণ

ত্বক এবং চোখের সাদা অংশ হলুদ হয়ে যাওয়া - শিশু জন্ডিসের প্রধান লক্ষণ - সাধারণত জন্মের দ্বিতীয় থেকে চতুর্থ দিনের মধ্যে প্রদর্শিত হয়।

শিশুর জন্ডিস পরীক্ষা করতে, শিশুর কপাল বা নাকে আলতো করে টিপুন। আপনি যেখানে চাপছেন সেখানে যদি ত্বক হলুদ দেখায়, তাহলে সম্ভবত আপনার শিশুর হালকা জন্ডিস আছে। যদি আপনার শিশুর জন্ডিস না থাকে, তবে ত্বকের রঙটি একটি মুহুর্তের জন্য তার স্বাভাবিক রঙের চেয়ে সামান্য হালকা দেখা উচিত।

শিশুকে ভালো আলোর পরিবেশে পরীক্ষা করুন, বিশেষত প্রাকৃতিক দিনের আলোতে।

কখন ডাক্তার দেখাবেন

বেশির ভাগ হাসপাতালেই ডিসচার্জের আগে শিশুদের জন্ডিসের জন্য পরীক্ষা করার নীতি রয়েছে।

আমেরিকান একাডেমি অফ পেডিয়াট্রিক্স সুপারিশ করে যে নবজাতকদের নিয়মিত চিকিৎসা পরীক্ষার সময় জন্ডিসের জন্য এবং হাসপাতালে থাকাকালীন কমপক্ষে প্রতি আট থেকে 12 ঘন্টা পরীক্ষা পরে করা উচিত।

শিশুর জন্মের তৃতীয় থেকে সপ্তম দিনের মধ্যে জন্ডিসের জন্য পরীক্ষা করা উচিত, যখন বিলিরুবিনের মাত্রা সাধারণত সর্বোচ্চ হয়। যদি শিশুর জন্মের 72 ঘন্টার আগে স্রাব হয়, তাহলে স্রাব হওয়ার দুই দিনের মধ্যে জন্ডিস দেখার জন্য একটি ফলো-আপ অ্যাপয়েন্টমেন্ট করুন।

নিম্নলিখিত লক্ষণ বা উপসর্গগুলি অতিরিক্ত বিলিরুবিন থেকে গুরুতর জন্ডিস বা জটিলতা নির্দেশ করতে পারে।

আপনার ডাক্তারকে কল করুন যদি:

শিশুর ত্বক আরও হলুদ হয়ে যায়
শিশুর পেট, বাহু বা পায়ের চামড়া হলুদ দেখায়
শিশুর চোখের সাদা অংশ হলুদ দেখায়
শিশুকে মনে হয় নিঃস্ব বা অসুস্থ বা জাগানো কঠিন
শিশুর ওজন বাড়ছে না বা খারাপভাবে খাচ্ছে
শিশু উচ্চস্বরে কান্নাকাটি করে
শিশুর অন্য কোনো লক্ষণ বা উপসর্গ দেখা দেয় যা আপনাকে উদ্বিগ্ন করে।

নবজাতক জন্ডিসের কারন

নবজাতক জন্ডিসের কারণ হলো নবজাতক হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া, যার দুটি ভিন্ন ধরণ রয়েছে: আনকনজুগেটেড এবং কনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া, যা যথাক্রমে পরোক্ষ এবং প্রত্যক্ষ হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া নামেও পরিচিত। (ছবি দেখুন। হেপাটোসাইটে বিলিরুবিনের বিপাকীয় পথ)।

১.আনকনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া

নবজাতক হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া (UHB) হল অনেক সাধারণ ধরণ এবং এটি শারীরবৃত্তীয় বা প্যাথলজিক। নবজাতক হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার 75% জন্য শারীরবৃত্তীয় জন্ডিস দায়ী এবং নবজাতক বিলিরুবিন বিপাকের শারীরবৃত্তীয় পরিবর্তনের ফলে ঘটে।

সুস্থ প্রাপ্তবয়স্কদের মোট সিরাম বিলিরুবিন (TSB) স্তর 1mg/dL এর কম থাকে। নবজাতকদের ক্ষেত্রে, স্বাভাবিক TSB স্তর তুলনামূলকভাবে বেশি থাকে, বয়স-নির্ভর স্তরের সাথে। এমনকি সুস্থ পূর্ণ-মেয়াদী নবজাতকদেরও লোহিত রক্তকণিকার (RBC) ভর বেশি এবং RBC আয়ুষ্কাল হ্রাসের কারণে বিলিরুবিনের লোড বৃদ্ধি পায়।

বিলিরুবিন সংযোজনের জন্য প্রয়োজনীয় এনজাইম ইউরিডিন ডাইফসফেট গ্লুকুরোনোসিলট্রান্সফেরেজ (UGT) এর কার্যকলাপের ব্যাঘাতের কারণেও বিপাকীয় বিলিরুবিন ক্লিয়ারেন্স ক্ষতিগ্রস্ত হয়। নবজাতক UGT এনজাইমের কার্যকলাপের মাত্রা একজন প্রাপ্তবয়স্কের তুলনায় প্রায় 1%। তাছাড়া, নবজাতকদের এন্টারোহেপ্যাটিক সঞ্চালনও বৃদ্ধি পায়, যা TSB স্তর বৃদ্ধিতে আরও অবদান রাখে।

শারীরবৃত্তীয় জন্ডিস সাধারণত জন্মের 24 ঘন্টা পরে পূর্ণ-মেয়াদী শিশুদের মধ্যে দেখা দেয়, প্রায় 48 থেকে 96 ঘন্টার মধ্যে সর্বোচ্চ পর্যায়ে পৌঁছায় এবং 2 থেকে 3 সপ্তাহের মধ্যে সেরে যায়।

বিপরীতভাবে, জন্মের প্রথম 24 ঘন্টার মধ্যে প্যাথলজিক আনকনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া দেখা দেয় যখন বয়স-নির্দিষ্ট বিলিরুবিন নমোগ্রামে TSB স্তর 95% এর বেশি হয় বা ≥5 mg/dL/দিন বা >0.2 mg/dL/ঘন্টা বৃদ্ধি পায়।

বিলিরুবিন উচ্চতার প্রক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে, আনকনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার কারণকে নিম্নলিখিত 3টি বিভাগে ভাগ করা যেতে পারে: বিলিরুবিন উৎপাদন বৃদ্ধি, বিলিরুবিন ক্লিয়ারেন্স হ্রাস এবং বিবিধ।

১.বিলিরুবিন উৎপাদন বৃদ্ধি

রক্তের গ্রুপের অসামঞ্জস্যতা (যেমন, ABO এবং Rh) অসামঞ্জস্যতা) এবং অ-প্রতিরোধী মধ্যস্থতা হিমোলাইসিসের কারণে বিলিরুবিনের উৎপাদন বৃদ্ধি পেতে পারে, যা RBC ঝিল্লির ত্রুটি (যেমন, বংশগত স্ফেরোসাইটোসিস এবং এলিপ্টোসাইটোসিস), RBC এনজাইম ত্রুটি (যেমন, গ্লুকোজ-6-ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেস [G6PD], পাইরুভেট কাইনেজ ঘাটতি), সিকোয়েস্টেশন-জাতীয় সেফালোহেমাটোমা, সাবগেলিয়াল হেমোরেজ, ইন্ট্রাক্রানিয়াল হেমোরেজ, পলিসাইথেমিয়া এবং সেপসিসের কারণে ঘটে।

অতিরঞ্জিত ইমিউন বা অ-প্রতিরোধী মধ্যস্থতা হিমোলাইসিস প্যাথলজিক হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার সবচেয়ে সাধারণ কারণ। ABO/Rh অসামঞ্জস্যতা হিসাবে রক্তের গ্রুপের অসামঞ্জস্যতার সাথে ইমিউন-মধ্যস্থতা হিমোলাইসিস ঘটে এবং নবজাতকের হেমোলাইটিক রোগ (HDN) সৃষ্টি করে। ABO অসামঞ্জস্যতার কারণে HDN-তে, ইমিউনোগ্লোবুলিন G (IgG) উপশ্রেণীর প্রিফর্মড মাতৃ অ্যান্টি-A এবং অ্যান্টি-B অ্যান্টিবডিগুলি প্লাসেন্টা অতিক্রম করে এবং A, B, অথবা AB রক্তের গ্রুপের নবজাতকদের মধ্যে হিমোলাইসিস এবং UHB সৃষ্টি করে।

যদিও সরাসরি অ্যান্টিগ্লোবুলিন পরীক্ষা (DAT) রোগ নির্ণয়ে সহায়তা করে, তীব্র UHB-এর জন্য সংবেদনশীলতা এবং ইতিবাচক ভবিষ্যদ্বাণীমূলক মান কম। প্রায় ১৫% গর্ভাবস্থায় মা এবং ভ্রূণের মধ্যে ABO অসামঞ্জস্যতা বিদ্যমান, কিন্তু ABO অসামঞ্জস্যতা সহ মাত্র ৪% নবজাতকের ক্ষেত্রে HDN দেখা যায়।

Rh অসামঞ্জস্যতার ক্ষেত্রে, পূর্ববর্তী গর্ভাবস্থায় Rh-পজিটিভ RBC-এর সংস্পর্শে আসা একজন Rh-নেগেটিভ মা সংবেদনশীল হয়ে ওঠেন এবং Rh অ্যান্টিজেনের বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি তৈরি করেন। প্রাথমিকভাবে, সংবেদনশীলতা IgM অ্যান্টিবডি তৈরি করে যা প্লাসেন্টা অতিক্রম করতে পারে না। তবে, পরবর্তী গর্ভাবস্থায়, IgG অ্যান্টিবডিগুলি প্লাসেন্টা অতিক্রম করে, যার ফলে Rh-পজিটিভ রক্তের গ্রুপের ভ্রূণে RBC হিমোলাইসিস হয়।

Rh অ্যান্টিজেন খুবই ইমিউনোজেনিক, এবং এর ফলে HDN সাধারণত তীব্র হয়, যা প্রায়শই নবজাতকদের মধ্যে হাইড্রোপস ফেটালিস বা গুরুতর UHB-এর দিকে পরিচালিত করে। গর্ভাবস্থায় Rh অ্যান্টিবডি তৈরির ঝুঁকিতে থাকা মায়েদের স্বীকৃতির মাধ্যমে ইমিউন-মধ্যস্থতাযুক্ত হিমোলাইসিসের কারণে নবজাতকের UHB প্রতিরোধ শুরু হয়। আমেরিকান কলেজ অফ অবস্টেট্রিশিয়ানস অ্যান্ড গাইনোকোলজিস্টস (ACOG) সুপারিশ করে যে সমস্ত Rh-নেগেটিভ গর্ভবতী মহিলারা গর্ভাবস্থার 28 সপ্তাহে এবং প্রসবের পরে আবার অ্যান্টি-ডি ইমিউন গ্লোবুলিন গ্রহণ করেন যদি শিশু Rh-পজিটিভ হয় বা রক্তের গ্রুপ অজানা থাকে।

UHB-এর অ-প্রতিরোধ্য কারণগুলির মধ্যে রয়েছে RBC এনজাইম ত্রুটি, RBC ঝিল্লি ত্রুটি, হিমোগ্লোবিনোপ্যাথি, সেপসিস, সিকোয়েস্টেশন এবং পলিসাইথেমিয়া। গ্লুকোজ-6 ফসফেটেজ ডিহাইড্রোজেনেস (G6PD) ঘাটতি হল সবচেয়ে সাধারণ RBC এনজাইম ত্রুটি, যা X-লিঙ্কড রিসেসিভ বৈশিষ্ট্য হিসাবে প্রেরণ করা হয়। G6PD NADP (নিকোটিনামাইড অ্যাডেনিন ডাইনুক্লিওটাইড ফসফেট) থেকে NADPH (নিকোটিনামাইড অ্যাডেনিন ডাইনুক্লিওটাইড ফসফেট) তৈরি করে RBC-গুলিকে অক্সিডেটিভ ক্ষতির হাত থেকে রক্ষা করে।

অসুস্থতার মতো অক্সিডেন্ট স্ট্রেসারের সংস্পর্শে এলে, কিছু ওষুধ, রঞ্জক এবং ফাভা বিনের মতো খাবারের সংস্পর্শে এলে, G6PD-এর অভাবযুক্ত RBC-গুলি হিমোলাইজড হয়ে যায়, যার ফলে রক্তাল্পতা এবং হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া হয়। 200 টিরও বেশি বিভিন্ন মিউটেশন G6PD-এর ঘাটতি সৃষ্টি করে।

বৈকল্পিকের উপর নির্ভর করে ক্লিনিকাল উপস্থাপনা ভিন্ন হয় এবং কিছু নবজাতকের মধ্যে গুরুতর হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া এবং বিলিরুবিন এনসেফালোপ্যাথি হতে পারে। পাইরুভেট কাইনেজ ডেফিসিয়েন্সি (PKD) হল আরেকটি অবস্থা যা হিমোলাইসিস ঘটায় এবং নবজাতকের ক্ষেত্রে UHB হিসাবে উপস্থিত হতে পারে। PKD হল একটি অটোসোমাল রিসেসিভ (AR) ব্যাধি যা গ্লাইকোলাইসিস এবং কোষীয় শক্তি উৎপাদনে হস্তক্ষেপ করে। PKD-তে, RBC-গুলির আয়ুষ্কাল কমিয়ে দেয়, যার ফলে হিমোলাইটিক অ্যানিমিয়া এবং UHB হয়।

RBC ঝিল্লির ত্রুটির কারণে UHB সৃষ্টিকারী অবস্থার মধ্যে রয়েছে বংশগত স্ফেরোসাইটোসিস (HS) এবং বংশগত এলিপ্টোসাইটোসিস (HE)। HS (অর্থাৎ, মিনকোস্কি চাউফার্ড রোগ) হল RBC ঝিল্লি প্রোটিন মিউটেশনের কারণে সৃষ্ট সবচেয়ে সাধারণ RBC ঝিল্লি ত্রুটি।[14] বেশিরভাগ ক্ষেত্রে অটোসোমাল ডমিনেন্ট (AD) বৈশিষ্ট্য হিসাবে প্রেরণ করা হয় এবং UHB সহ নবজাতক সময়কালে উপস্থিত হতে পারে।

বংশগত এলিপ্টোসাইটোসিস হল স্ট্রাকচারাল মেমব্রেন প্রোটিন মিউটেশনের কারণে সৃষ্ট আরেকটি ধরণের RBC ঝিল্লি ত্রুটি যেখানে উপবৃত্তাকার আকৃতির RBC প্লীহায় আটকে থাকে, যার ফলে বহির্ভাস্কুলার হেমোলাইসিস এবং উচ্চতর TSB হয়। HE সাধারণত উপসর্গবিহীন থাকে তবে নবজাতক সময়কালে UHB সৃষ্টি করতে পারে।

বিলিরুবিন লোড বৃদ্ধির কারণে RBC সিকোয়েস্টেশন সৃষ্টিকারী কারণগুলি (যেমন, সেফালোহেমাটোমা, সাবগেলিয়াল হেমোরেজ এবং ইন্ট্রাক্রানিয়াল হেমোরেজ) নবজাতকের UHB এর ঝুঁকির কারণও। পলিসাইথেমিয়া হল নবজাতকদের মধ্যে UHB-এর ঝুঁকি বৃদ্ধির সাথে যুক্ত আরেকটি অবস্থা, যা গর্ভাশয়ের অন্তঃসত্ত্বা বৃদ্ধির সীমাবদ্ধতা (IUGR), ডায়াবেটিস মায়ের শিশু (IDM), গর্ভকালীন বয়সের জন্য বড় (LGA) শিশু, মায়ের ধূমপান, উচ্চ উচ্চতা, যমজ থেকে যমজ ট্রান্সফিউশন এবং প্ল্যাসেন্টাল ট্রান্সফিউশন (যেমন, বিলম্বিত কর্ড ক্ল্যাম্পিং এবং নাভির দুধ দোহন) এর সাথে সম্পর্কিত।

গবেষণায় দেখা গেছে যে বিলম্বিত কর্ড ক্ল্যাম্পিং প্রসবোত্তর রক্তাল্পতার ঘটনা হ্রাস করে এবং মেয়াদোত্তীর্ণ এবং অকাল শিশুদের মধ্যে উন্নত স্নায়ু বিকাশের ফলাফলের দিকে পরিচালিত করে। বিলম্বিত কর্ড ক্ল্যাম্পিং জনপ্রিয়তা অর্জন করেছে তবে হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার ঝুঁকিও বাড়িয়ে তুলতে পারে।

বিলিরুবিন ক্লিয়ারেন্স হ্রাস

বিলিরুবিন ক্লিয়ারেন্স হ্রাসের কারণে পরোক্ষ হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া সাধারণত ইউরিডিন ডাইফসফেট গ্লুকুরোনোসিলট্রান্সফেরাজ (UGT) এনজাইমের পরিমাণগত বা গুণগত ত্রুটির কারণে হয়। গিলবার্ট সিন্ড্রোম এবং ক্রিগলার-নাজ্জার সিন্ড্রোম টাইপ I এবং II হল UGT এনজাইমের অস্বাভাবিকতার ফলে সৃষ্ট 3টি ব্যাধি। গিলবার্ট সিন্ড্রোম হল UGT1A1 জিনের মিউটেশনের কারণে সবচেয়ে সাধারণ যার ফলে UGT উৎপাদন হ্রাস পায় এবং পরবর্তীতে অসংযুক্ত হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া হয়।

গিলবার্ট সিন্ড্রোম সাধারণত হিমোলাইসিস বা লিভারের কর্মহীনতার অনুপস্থিতিতে শারীরবৃত্তীয় চাপের সময় হালকা জন্ডিস হিসাবে উপস্থিত হয়। তবে, নবজাতকের সময়কালে উপস্থিত হওয়া বিরল এবং সাধারণত G6PD ঘাটতির সাথে যুক্ত।

ক্রিগলার-নাজ্জার সিন্ড্রোম টাইপ I হল একটি AR ব্যাধি যা UGT কার্যকলাপের সম্পূর্ণ অনুপস্থিতির ফলে ঘটে। আক্রান্ত রোগীদের জীবনের প্রথম কয়েক দিনে গুরুতর হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া দেখা দেয়, যা প্রায়শই বিলিরুবিন এনসেফালোপ্যাথির দিকে পরিচালিত করে। ক্রিগলার-নাজ্জার সিন্ড্রোম টাইপ II রোগীদের মধ্যে UGT এনজাইমের কিছু কার্যকলাপ বজায় থাকে; তাই, টাইপ I ভেরিয়েন্টের রোগীদের মতো তাদের TSB মাত্রা ততটা উন্নত হয় না এবং বিলিরুবিন এনসেফালোপ্যাথি খুব কমই বিকশিত হয়।

বিবিধ কারণ

UHG এর অন্যান্য কারণগুলির মধ্যে রয়েছে জন্মগত হাইপোথাইরয়েডিজম, সালফা ওষুধ, সেফট্রিয়াক্সোন, পেনিসিলিন, অন্ত্রের বাধা, পাইলোরিক স্টেনোসিস, বুকের দুধ জন্ডিস এবং বুকের দুধ খাওয়ানোর সময় সাবঅপ্টিমাল গ্রহণ। ডায়াবেটিসে আক্রান্ত মায়েদের শিশুদের আনকনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া হওয়ার ঝুঁকি বেশি থাকে।

নবজাতকদের ক্ষেত্রে বুকের দুধ খাওয়ানো এবং বুকের দুধ খাওয়ানোর পরে জন্ডিস হল UHB এর আরও দুটি সাধারণ কারণ। বুকের দুধ খাওয়ানো জন্ডিস, যা সাবঅপ্টিমাল ইনটেক হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া নামে পরিচিত, জীবনের প্রথম সপ্তাহে অপর্যাপ্ত বুকের দুধ খাওয়ার কারণে দেখা দেয়, যার ফলে পানিশূন্যতা এবং মাঝে মাঝে হাইপারনেট্রেমিয়া হয়।

কম খাওয়ার ফলে অন্ত্রের গতিশীলতা এবং মলে বিলিরুবিন নির্মূল হ্রাস পায়। বিপরীতভাবে, বুকের দুধ জন্ডিস জন্মের প্রথম সপ্তাহের শেষের দিকে দেখা দেয়, দ্বিতীয় সপ্তাহে সর্বোচ্চ পর্যায়ে পৌঁছায় এবং সাধারণত 2 সপ্তাহ বয়সের মধ্যে সেরে যায়, যদিও এই অবস্থা 3 মাস পর্যন্ত স্থায়ী হতে পারে। বুকের দুধ জন্ডিস খুব কমই রোগগত এবং পর্যাপ্ত পরিমাণে গ্রহণ এবং ভাল ওজন বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কিত।

গর্ভাবস্থায় UGT এনজাইমের বাধা এবং বুকের দুধে উপস্থিত বিটা-গ্লুকুরোনিডেস দ্বারা অন্ত্রে সংযোজিত বিলিরুবিনের ডিকনজুগেশনকে প্রাথমিক অন্তর্নিহিত প্যাথোফিজিওলজি বলে মনে করা হয়।

UHB-এর অন্যান্য বিবিধ কারণগুলির মধ্যে রয়েছে ডায়াবেটিস (IDM), গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বাধা, জন্মগত হাইপোথাইরয়েডিজম এবং কিছু ওষুধ সহ মায়েদের শিশুদের। IDM-এ প্রায়শই পলিসাইথেমিয়া থাকে, যার ফলে জন্ডিসের প্রকোপ বৃদ্ধি পায়।

জন্মগত হাইপোথাইরয়েডিজমে UHB বিলিরুবিন হেপাটিক গ্রহণ হ্রাস, UGT কার্যকলাপ ব্যাহত এবং অন্ত্রের গতিশীলতার ধীরগতির সাথে সম্পর্কিত, অন্যদিকে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বাধা এন্টারোহেপ্যাটিক সঞ্চালন বৃদ্ধি করে বিলিরুবিন পুনর্ব্যবহার বৃদ্ধি করে। নবজাতকের সময়কালে নির্ধারিত হলে, কিছু ওষুধ অ্যালবুমিন থেকে বিলিরুবিনকে স্থানান্তরিত করে UHB কে আরও খারাপ করতে পারে, যা অ্যালবুমিন বন্ধনকে প্রভাবিত করে।

সেপসিস একটি নবজাতককে UHB-তে আক্রান্ত করতে পারে, যার ফলে RBC-তে জারণ ক্ষতি হয় এবং বিলিরুবিনের লোড বৃদ্ধি পায়।

এছাড়াও, ক্লিনিক্যাল UHB আক্রান্ত বেশিরভাগ শিশুর ক্ষেত্রে 2 বা তার বেশি পূর্বনির্ধারিত অবদানকারী কারণের সংমিশ্রণ থাকে, যার মধ্যে রয়েছে অকাল জন্ম, পিতামাতা বা ভাইবোনদের মধ্যে ফটোথেরাপির প্রয়োজন হয় এমন জন্ডিসের ইতিহাস, এশিয়ান জাতিগততা, পুরুষ লিঙ্গ এবং একচেটিয়া স্তন্যপান।

অকাল জন্মগ্রহণকারী শিশুদের বিলিরুবিন এনসেফালোপ্যাথি এবং কার্নিকটেরাসের ঝুঁকি বেশি থাকে এবং তাদের নিবিড় পর্যবেক্ষণের প্রয়োজন হয়, যদিও অপর্যাপ্ত তথ্য এবং অকাল জন্মগ্রহণকারী শিশুদের মধ্যে UHB পরিচালনার জন্য ঐক্যমত্য নির্দেশিকার অভাব রয়েছে।

নিউরোটক্সিসিটির ঝুঁকি বৃদ্ধির কারণে, ফটোথেরাপি শুরু করার জন্য TSB থ্রেশহোল্ড মেয়াদী শিশুদের তুলনায় কম। তবে, বিলিরুবিন একটি অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং নবজাতকের ক্ষেত্রে এর শারীরবৃত্তীয় ভূমিকা থাকতে পারে।

অকাল শিশুদের ক্ষেত্রে আক্রমণাত্মক চিকিৎসার মাধ্যমে TSB-এর মাত্রা কম রাখলে এই অ্যান্টিঅক্সিডেন্টের মাত্রা কমে যেতে পারে এবং অকাল রেটিনোপ্যাথির সম্ভাবনা আরও খারাপ হতে পারে। তাছাড়া, অ্যান্টিঅক্সিডেন্টের অবস্থা হ্রাস দীর্ঘস্থায়ী ফুসফুসের রোগ এবং স্নায়বিক আঘাতের সাথেও যুক্ত। অতএব, প্রমাণ-ভিত্তিক নির্দেশিকা ছাড়াই অকাল নবজাতকদের ক্ষেত্রে UHB-এর চিকিৎসা করা চ্যালেঞ্জিং। 2022 সালে আমেরিকান একাডেমি অফ পেডিয়াট্রিক্সের হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া পরিচালনার জন্য সাম্প্রতিক ক্লিনিকাল অনুশীলন নির্দেশিকাগুলিতে শুধুমাত্র 35 সপ্তাহের বেশি বয়সী শিশুদের অন্তর্ভুক্ত ছিল।

কনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া

কনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া (CHB), যা নবজাতক কোলেস্টেসিস নামেও পরিচিত, হেপাটোবিলিয়ারি ফাংশনের প্রতিবন্ধকতার কারণে সিরাম কনজুগেটেড (অর্থাৎ, সরাসরি) বিলিরুবিন (>1.0 মিলিগ্রাম/ডেসিলিটার) বৃদ্ধি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। CHB এবং UHB এর পার্থক্য করা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ কারণ কোলেস্ট্যাটিক নবজাতক জন্ডিস প্রায় সবসময়ই রোগগত এবং দ্রুত মূল্যায়ন এবং চিকিৎসার প্রয়োজন হয়। CHB এর কারণগুলি বিস্তৃত এবং সাধারণত নিম্নলিখিত বিভাগগুলিতে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়:

সংক্রমণ:

জন্মগত সংক্রমণ (যেমন, সিফিলিস, টক্সোপ্লাজমোসিস, এইচআইভি, হারপিস ভাইরাস এবং রুবেলা) নবজাতক কোলেস্টেসিসের ডিফারেনশিয়াল ডায়াগনোসিসে অন্তর্ভুক্ত করা উচিত, বিশেষ করে যখন জন্মগত সংক্রমণের স্টিগমাটা, যার মধ্যে বৃদ্ধি সীমাবদ্ধতা, কোগুলোপ্যাথি, ত্বকের ফুসকুড়ি বা থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া থাকে।

সাইটোমেগালোভাইরাস (CMV)ও একটি সাধারণ জন্মগত সংক্রমণ যার অনেকগুলি প্রকাশ রয়েছে। বেশিরভাগ সংক্রামিত নবজাতকই উপসর্গবিহীন, তবে হেপাটোমেগালি এবং CHB লিভারের জড়িত থাকার ইঙ্গিত দিতে পারে।

মাতৃত্বকালীন ইতিহাস, নির্দিষ্ট সেরোলজি এবং ভাইরাল কালচারের ফলাফল সাবধানতার সাথে পর্যালোচনা করলে রোগ নির্ণয়ে সহায়তা পাওয়া যায়। প্রস্রাব এবং রক্তের কালচারও ডায়াগনস্টিক মূল্যায়নের একটি উপাদান, কারণ মূত্রনালীর সংক্রমণ এবং সেপটিসেমিয়া নবজাতকের মধ্যে CHB সৃষ্টি করতে পারে। উপরন্তু, লিভারে মাইক্রোসার্কুলেটরি পরিবর্তন, ব্যাকটেরিয়াজাত পণ্যের সরাসরি প্রভাব এবং ব্যাকটেরিয়া দ্বারা নির্গত বিষাক্ত পদার্থগুলি UTI রোগীদের ক্ষেত্রে কোলেস্ট্যাসিসের সম্ভাব্য প্রক্রিয়া বলে মনে করা হয়।

পিত্তথলির প্রবাহে বাধা:

এই অন্তর্নিহিত প্যাথোফিজিওলজির অবস্থার মধ্যে রয়েছে পিত্তথলির অ্যাট্রেসিয়া, কোলেডোকাল সিস্ট, নবজাতক স্ক্লেরোজিং কোলেঞ্জাইটিস এবং নবজাতক কোলেলিথিয়াসিস। পিত্তথলির অ্যাট্রেসিয়া (BA) হল শিশুদের মধ্যে কনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার সবচেয়ে সাধারণ কারণ, যার ঘটনা ভৌগোলিক অবস্থান অনুসারে পরিবর্তিত হয়।[38] তাইওয়ান, যে অঞ্চলে সবচেয়ে বেশি ঘটনা ঘটে, সেখানে প্রতি 6000 জীবিত জন্মের মধ্যে 1 জনের রিপোর্ট করা হয়েছে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, প্রতি 12,000 জীবিত জন্মের মধ্যে এই ঘটনা প্রায় 1 জন।

বিএ-এর কারণ এখনও ভালোভাবে বোঝা যায়নি, তবে জিনগত কারণ, ভাইরাল সংক্রমণ, বিষাক্ত পদার্থ, দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ এবং পিত্ত নালীতে অটোইমিউন আঘাত এই রোগের বিকাশে ভূমিকা পালন করে বলে মনে হয়। এই রোগে হেপাটিক এবং এক্সট্রাহেপাটিক উভয় ধরণের পিত্ত নালী জড়িত থাকে এবং জন্মের প্রায় ২ থেকে ৪ সপ্তাহ পরে ফ্যাকাশে মল এবং জন্ডিস দেখা দেয়। প্রাথমিক আল্ট্রাসাউন্ড পরীক্ষায় পিত্তথলির অনুপস্থিতি এবং ক্লাসিক "ত্রিভুজাকার কর্ড" চিহ্ন প্রকাশ পেতে পারে, যা এক্সট্রাহেপাটিক পিত্ত নালীর একটি নালীগত অবশিষ্টাংশ।

কাসাই অপারেশনের (অর্থাৎ, হেপাটিক পোর্টোএন্টেরোস্টোমি) প্রতিক্রিয়া সর্বাধিক করার জন্য প্রাথমিক রোগ নির্ণয় অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। যদি অস্ত্রোপচার 90 দিনের জীবনের পরে বিলম্বিত হয়, তাহলে ‹⟨25% রোগীর সাড়া দেওয়ার সম্ভাবনা বেশি, যখন 60 দিনের মধ্যে অস্ত্রোপচার করা হয় যখন 70% রোগী পর্যাপ্ত পিত্ত প্রবাহ স্থাপন করে।

কোলেডোকাল সিস্টও পিত্তথলির প্রবাহে বাধা সৃষ্টি করতে পারে। কোলেডোকাল সিস্ট থাকলে ইন্ট্রাহেপ্যাটিক এবং এক্সট্রাহেপ্যাটিক পিত্ত নালীগুলি প্রসারিত হয় এবং আল্ট্রাসনোগ্রাফি পিত্তনালীগুলির স্বাভাবিক বা প্রসারিত ইন্ট্রাহেপ্যাটিক পিত্ত নালীগুলির সিস্ট সনাক্ত করতে পারে, যা বিলিয়ারি অ্যাট্রেসিয়ার স্ক্লেরোজড নালীগুলির বিপরীতে। তবে, সিস্টিক বিলিয়ারি অ্যাট্রেসিয়া কোলেডোকাল সিস্টের মতো হতে পারে।

নবজাতক স্ক্লেরোজিং কোলাঞ্জাইটিস (NSC) হল কোলাঞ্জিওপ্যাথির একটি বিরল রূপ যা শৈশবে CHB, হেপাটোস্প্লেনোমেগালি, ফ্যাকাশে মল এবং উচ্চ সিরাম গামা-গ্লুটামিলট্রান্সফেরেজ কার্যকলাপ (GGT) সহ উপস্থিত হয়।

নবজাতক কোলেলিথিয়াসিস হল আরেকটি বিরল সত্তা যা উল্লেখযোগ্য সরাসরি হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া সৃষ্টি করে।

জেনেটিক:

বেশ কিছু জেনেটিক কারণ রয়েছে (যেমন, অ্যালাগিল সিনড্রোম, আলফা-১ অ্যান্টি-ট্রিপসিন ঘাটতি, গ্যালাক্টোসেমিয়া, ফ্রুক্টোজেমিয়া, টাইরোসিনেমিয়া টাইপ ১, সিস্টিক ফাইব্রোসিস, প্রগতিশীল পারিবারিক ইন্ট্রাহেপ্যাটিক কোলেস্টেসিস [PFIC], অ্যাজেনেস সিনড্রোম, ডুবিন-জনসন সিনড্রোম, পিত্ত অ্যাসিড সংশ্লেষণ ব্যাধি [BSAD]) যা সাধারণত CHB-এর কারণ হয়। অ্যালাগিল সিনড্রোম (ALGS) হল JAG1 বা NOTCH2 জিনের মিউটেশনের কারণে সৃষ্ট একটি AD ব্যাধি, যার ফলে ইন্টারলোবুলার পিত্ত নালীর অভাব হয়।

প্রতি ৩০,০০০ জীবিত জন্মের মধ্যে ১ জনের ক্ষেত্রে, ALGS হল পারিবারিক ইন্ট্রাহেপ্যাটিক কোলেস্টেসিসের সবচেয়ে সাধারণ কারণ, যদিও ALGS আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে CHB বয়সের সাথে সাথে সমাধান হতে পারে।

বৈশিষ্ট্যগত ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে প্রজাপতির কশেরুকা, জন্মগত হৃদরোগ (যেমন, পেরিফেরাল পালমোনিক স্টেনোসিস), কিডনি জড়িত হওয়া, ডিসমরফিক বৈশিষ্ট্য (যেমন, প্রশস্ত কপাল এবং একটি ছোট সূক্ষ্ম চিবুক), এবং চোখের পশ্চাৎভাগের ভ্রূণটক্সন। গামা-গ্লুটামিল ট্রান্সফারেজ (GGT) মাত্রা বৃদ্ধি পায়, প্রায়শই আদর্শ মানের 20 গুণ পর্যন্ত। মাঝে মাঝে, সিস্টিক ফাইব্রোসিস (CF) রোগীদের কোলেস্ট্যাসিস দেখা দেয় কারণ অস্বাভাবিক পিত্ত পিত্ত নালীগুলিকে আটকে রাখে।

উন্নয়নশীল দেশগুলিতে যেখানে ইমিউনোরিঅ্যাকটিভ ট্রিপসিনোজেন দিয়ে নবজাতকের স্ক্রিনিং অনুপলব্ধ, নবজাতকের কোলেস্ট্যাসিস CF নির্ণয়ের প্রথম সূত্র হতে পারে।

আলফা-1-অ্যান্টিট্রিপসিনের ঘাটতি কোলেস্ট্যাসিসের সবচেয়ে সাধারণ জেনেটিক কারণ এবং শৈশবকালে পিত্তথলির অ্যাট্রেসিয়ার অনুকরণ করতে পারে। PIZZ জিনোটাইপযুক্ত রোগীর হেপাটোসাইট এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামে অ্যান্টি-ট্রাইপসিন পলিমার জমা হওয়ার ফলে হেপাটোসাইটগুলির অ্যাপোপটোসিস হয়, যার ফলে শৈশবের পরে কোলেস্ট্যাসিস এবং সিরোসিস হয়।

ALGS এর মতো, বয়সের সাথে সাথে কোলেস্ট্যাসিসের উন্নতি হতে পারে। গ্যালাক্টোসেমিয়া, ফ্রুক্টোসেমিয়া এবং টাইপ ১ টাইরোসিনেমিয়া হল নবজাতকদের মধ্যে কোলেস্টেসিসের জন্মগত বিপাকীয় ত্রুটিগুলির মধ্যে কয়েকটি। গ্যালাক্টোসেমিয়া আক্রান্ত নবজাতকদের দুধ থেকে গ্যালাকটোজ গ্রহণের পরে কোলেস্ট্যাটিক জন্ডিস, ছানি, হেপাটোমেগালি, বিকাশে ব্যর্থতা, রেনাল টিউবুলার অ্যাসিডোসিস এবং এসচেরিচিয়া কোলাই সেপসিস দেখা দিতে পারে।

গ্যালাক্টোস-১-ফসফেট ইউরিডিল ট্রান্সফারেজ (GALT) এর অভাব একাধিক অঙ্গে বিষাক্ত গ্যালাকটোজ বিপাক জমার দিকে পরিচালিত করে। প্রস্রাব-হ্রাসকারী পদার্থের উপস্থিতি গ্যালাক্টোসেমিয়া নির্দেশ করে, তবে লিভার বা লোহিত রক্তকণিকায় GALT কার্যকলাপ রোগ নির্ণয় নিশ্চিত করে। নবজাতক কোলেস্টেসিস বংশগত টাইরোসিনেমিয়া টাইপ ১-এর একটি বৈশিষ্ট্য, যা ফিউমারিলেসটোএসিটেট হাইড্রোক্সিলেস এনজাইমের অভাবের কারণে সৃষ্ট আরেকটি AR ব্যাধি। এই ব্যাধির অন্যান্য বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে রেনাল ফ্যানকোনি সিনড্রোম, হেপাটোমেগালি, জমাট বাঁধা অস্বাভাবিকতা এবং চিকিৎসা না করা বয়স্ক রোগীদের হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার ঝুঁকি।

প্রগতিশীল পারিবারিক ইন্ট্রাহেপাটিক কোলেস্টেসিস (PFIC) হল ক্যানালিকুলার হেপাটোবিলিয়ারি ট্রান্সপোর্টের সাথে জড়িত 3টি জেনেটিক ব্যাধির একটি ভিন্নধর্মী গ্রুপ যা কোলেস্টেসিসের সাথে দেখা দেয়।[52] টাইপ 1 এবং 2 সাধারণত নবজাতক সময়কালে প্রকাশ পায়, যেখানে টাইপ 3 শৈশবকালে পরে দেখা দেয়। PFIC আক্রান্ত রোগীদের শৈশবকালে প্রায়শই সিরোসিস এবং শেষ পর্যায়ের লিভার রোগ দেখা দেয়। ডায়াগনস্টিক গবেষণায়, টাইপ 1 এবং 2 রোগীদের মধ্যে GGT স্তর স্বাভাবিক সীমার মধ্যে থাকে এবং টাইপ 3 রোগীদের ক্ষেত্রে বৃদ্ধি পায়। PFIC টাইপ 1 ATP8B1 জিনের একটি মিউটেশনের কারণে ঘটে, যা FIC1 প্রোটিনকে এনকোড করে, যেখানে PFIC টাইপ 2 ABCB11 জিনের একটি মিউটেশনের কারণে ঘটে, যা পিত্ত লবণ নির্গমন প্রোটিন (BSEP) এর জন্য এনকোড করে। PFIC টাইপ 3 ABCB4 জিনের একটি মিউটেশনের কারণে ঘটে, যা মাল্টি-ড্রাগ রেজিস্ট্যান্ট-3 প্রোটিন (MDR3) এর জন্য এনকোড করে।

অ্যাজেনেস সিনড্রোম, যা লিম্ফেডেমা কোলেস্টেসিস সিনড্রোম (LCS) নামেও পরিচিত, এটি আরেকটি ইডিওপ্যাথিক ফ্যামিলিয়াল ইন্ট্রাহেপ্যাটিক কোলেস্টেসিস সিনড্রোম যা নবজাতক কোলেস্টেসিস এবং নিম্ন অঙ্গপ্রত্যঙ্গে লিম্ফেডেমা দ্বারা চিহ্নিত। অ্যাজেনেস সিনড্রোম একটি অটোসোমাল রিসেসিভ (AR) বৈশিষ্ট্য হিসাবে প্রেরণ করা হয় যা সাধারণত নরওয়েজিয়ান বংশোদ্ভূত ব্যক্তিদের মধ্যে দেখা যায়।

ডাবিন-জনসন সিনড্রোম (DJS) হল একটি বিরল AR ব্যাধি যা ABCC2 জিনের মিউটেশনের কারণে ঘটে, যা লিভারে একটি নন-বিলিয়ারি আয়ন ট্রান্সপোর্টারকে কোড করে। DJS এর একটি অনন্য বৈশিষ্ট্য হল একটি কালো রঙের লিভার এবং প্রস্রাবে কোপ্রোপোরফায়ারিন 1 এর নির্গমন। পিত্ত অ্যাসিড সংশ্লেষণ ব্যাধি (BASD) কোলেস্টেরল থেকে পিত্ত অ্যাসিড সংশ্লেষণে জড়িত একটি এনজাইমের ঘাটতির ফলে ঘটে। BASD কোলেস্টেসিসের একটি অস্বাভাবিক কারণ, তবে চিকিৎসা থেরাপির মাধ্যমে অনেকগুলি নিরাময়যোগ্য।

বিবিধ:

অন্যান্য যে রোগগুলি সিএইচডির কারণ হতে পারে তার মধ্যে রয়েছে ইডিওপ্যাথিক নবজাতক হেপাটাইটিস, প্যারেন্টেরাল পুষ্টি-প্ররোচিত কোলেস্টেসিস, গর্ভকালীন অ্যালোইমিউন লিভার ডিজিজ, নবজাতক হিমোক্রোমাটোসিস এবং হাইপোটেনশন। প্যারেন্টেরাল পুষ্টি-সম্পর্কিত কোলেস্টেসিস (PNAC) হল প্যারেন্টেরাল পুষ্টি (PN) দ্বারা পরিচালিত অকাল শিশুদের কোলেস্টেসিসের একটি গুরুত্বপূর্ণ আইট্রোজেনিক কারণ। 2 সপ্তাহ বা তার বেশি সময় ধরে PN গ্রহণকারী প্রায় 20% নবজাতকের মধ্যে PNAC উপস্থিত থাকে।

PN ব্যবহারের সময়কাল এবং অন্ত্রের ব্যর্থতা PNAC-এর জন্য 2টি স্বাধীন ঝুঁকির কারণ। যদিও প্রক্রিয়াটি সম্পূর্ণরূপে স্পষ্ট নয়, সম্ভবত বহুমুখী, অকাল জন্মের কারণে অস্বাভাবিক পিত্ত লবণ বিপাক এবং PN উপাদানগুলির ক্ষতিকারক প্রভাবকে প্রধান অপরাধী বলে মনে করা হয়।

সেপসিস এবং নেক্রোটাইজিং এন্টারোকোলাইটিস সহ অন্যান্য কারণগুলিও লিভারের আঘাতকে সম্ভাব্য করে তুলতে পারে। গর্ভকালীন অ্যালোইমিউন লিভার ডিজিজ (GALD), যা নবজাতকের প্রায় সকল ক্ষেত্রেই হেমোক্রোমাটোসিসের কারণ হয়, এটি একটি পূর্ণাঙ্গ অ্যালোইমিউন ব্যাধি এবং ইন্ট্রাহেপ্যাটিক এবং এক্সট্রাহেপ্যাটিক আয়রন জমার ফলে লিভারের ব্যর্থতা দেখা দেয়, যার ফলে লিভার ব্যর্থ হয়।

GALD-তে, ভ্রূণের হেপাটোসাইটের বিরুদ্ধে মাতৃ IgG ইমিউনোগ্লোবুলিন প্লাসেন্টা অতিক্রম করে, যার ফলে ভ্রূণের হেপাটোসাইটের পরিপূরক-মধ্যস্থতা ক্ষতি হয়। বৈশিষ্ট্যগত বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে লিভার ব্যর্থতার লক্ষণ, যার মধ্যে রয়েছে হাইপোগ্লাইসেমিয়া, কোগুলোপ্যাথি, হাইপোঅ্যালবুমিনেমিয়া, কোলেস্ট্যাটিক জন্ডিস, শোথ এবং লিভার এনজাইম বৃদ্ধি। পরবর্তী গর্ভাবস্থায় GALD-এর পুনরাবৃত্তির ঝুঁকি প্রায় 90% থাকে এবং এর ফলে ভ্রূণ বা নবজাতকের মৃত্যু হতে পারে। ইডিওপ্যাথিক নবজাতক হেপাটাইটিস শব্দটি ব্যবহার করা হয় যখন একটি বিস্তৃত ডায়াগনস্টিক মূল্যায়নের পরে নবজাতকের কোলেস্ট্যাসিসের কারণ নির্ধারণ করা যায় না। নতুন ডায়াগনস্টিক সরঞ্জামগুলি আরও সুনির্দিষ্ট রোগ নির্ণয় সক্ষম করে, নবজাতকের কোলেস্ট্যাসিসের কম ক্ষেত্রে এখন "ইডিওপ্যাথিক" হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে।

লোহিত রক্ত কণিকা:

রক্তের ধরন:

যদি মায়ের রক্তের ধরন তার শিশুর থেকে আলাদা হয়, তাহলে শিশুটি প্লাসেন্টার মাধ্যমে অ্যান্টিবডি পেয়ে থাকতে পারে যা লোহিত রক্তকণিকার অস্বাভাবিক দ্রুত ভাঙ্গন ঘটায়।

বুকের দুধ খাওয়ানো।

বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুরা, বিশেষ করে যাদের বুকের দুধ খাওয়ানো বা বুকের দুধ খাওয়ানো থেকে পর্যাপ্ত পুষ্টি পেতে অসুবিধা হয়, তাদের জন্ডিসের ঝুঁকি বেশি থাকে।

ডিহাইড্রেশন বা কম ক্যালোরি গ্রহণ জন্ডিস শুরুতে অবদান রাখতে পারে। তবে বুকের দুধ খাওয়ানোর সুবিধার কারণে বিশেষজ্ঞরা এখনও এটি সুপারিশ করেন। আপনার শিশু পর্যাপ্ত পরিমাণে খেতে পায় এবং পর্যাপ্ত পরিমাণে হাইড্রেটেড হয় তা নিশ্চিত করা গুরুত্বপূর্ণ।

জাতি।

গবেষণায় দেখা যায় যে পূর্ব এশীয় বংশের শিশুদের জন্ডিস হওয়ার ঝুঁকি বেশি থাকে।

প্যাথোফিজিওলজি

রেটিকুলোএন্ডোথেলিয়াল সিস্টেমে (RES) হিমোগ্লোবিনের ভাঙ্গন পণ্য হিমের ক্যাটাবোলিজম থেকে বিলিরুবিন উৎপন্ন হয়। প্রথমে, হিম বিলিভারডিনে রূপান্তরিত হয়, এনজাইম হিম অক্সিজেনেসের ক্রিয়া দ্বারা আয়রন এবং কার্বন মনোক্সাইড নির্গত করে।

বিলিভারডিন তারপর এনজাইম বিলিভারডিন রিডাক্টেস দ্বারা বিলিরুবিনে রূপান্তরিত হয়। এই হাইড্রোফোবিক আনকনজুগেটেড বিলিরুবিন অ্যালবুমেনের সাথে আবদ্ধ হয়, লিভারে পরিবহন করা হয় এবং ইউরিডিন ডাইফসফেট-গ্লুকুরোনোসিলট্রান্সফেরেজ (UGT) এনজাইম দ্বারা মসৃণ এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামে গ্লুকুরোনিক অ্যাসিডের সাথে সংযোজিত হয়। কনজুগেটেড বিলিরুবিন জলে দ্রবণীয় এবং পিত্তে নির্গত হয়, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল (GI) ট্র্যাক্টে প্রবেশ করে এবং মলের মাধ্যমে নির্গত হয়। কিছু কনজুগেটেড বিলিরুবিন বিটা-গ্লুকুরোনিডেজ দ্বারা জিআই ট্র্যাক্টে ডিকনজুগেটেড হয় এবং এন্টারোহেপ্যাটিক সঞ্চালনের মাধ্যমে পুনরায় শোষিত হয়।

জন্মের সময় হিমোগ্লোবিনের মাত্রা বেশি, RBC-র আয়ুষ্কাল কম থাকে এবং নবজাতকের লিভারের সংযোজন ক্ষমতা সীমিত থাকে। সুস্থ, পূর্ণ-মেয়াদী নবজাতকদের সাধারণত সিরাম বিলিরুবিনের সর্বোচ্চ ঘনত্ব 5 থেকে 6 mg/dL থাকে প্রাপ্তবয়স্কদের ‹1 mg/dL এর তুলনায়। নবজাতকের প্যাথলজিক জন্ডিস RES-তে বিলিরুবিনের উৎপাদন বৃদ্ধি, যকৃতের শোষণে ব্যাঘাত, বিলিরুবিনের ঘাটতি এবং বিলিরুবিনের এন্টারোহেপ্যাটিক সঞ্চালনের সাথে সম্পর্কিত।

তীব্র হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ায়, আনবাউন্ড, আনকনজুগেটেড বিলিরুবিন রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করে এবং ব্রেনস্টেম, হিপ্পোক্যাম্পাস, সেরিবেলাম, গ্লোবাস প্যালিডাস এবং সাবথ্যালামিক নিউক্লিয়াসের সাথে আবদ্ধ হয়। কোষীয় স্তরে, বিলিরুবিন কিছু মাইটোকন্ড্রিয়াল এনজাইমকে বাধা দেয়, DNA এবং প্রোটিন সংশ্লেষণে হস্তক্ষেপ করে, DNA স্ট্র্যান্ডে ভাঙন সৃষ্টি করে এবং ফসফোরাইলেশনকে বাধা দেয়।

বিলিরুবিন টাইরোসিন গ্রহণকেও ব্যাহত করে এবং এন-মিথাইল-ডি-অ্যাসপার্টেট-রিসেপ্টর আয়ন চ্যানেলের স্বাভাবিক কার্যকারিতা পরিবর্তন করে। এই প্রক্রিয়াগুলি বিলিরুবিন বিষাক্ততার রোগ সৃষ্টিতে জড়িত, যা ক্লিনিক্যালি বিলিরুবিন-প্ররোচিত নিউরোলজিক ডিসফাংশন (BIND) এবং বিলিরুবিন এনসেফালোপ্যাথি হিসাবে প্রকাশিত হয়। বিলিরুবিনের সংস্পর্শে আসার সময়কাল এবং মস্তিষ্কে বিলিরুবিনের পরিমাণ মস্তিষ্কের ক্ষতির তীব্রতা নির্ধারণ করে। তবে, হিমোলাইসিস ছাড়া বিলিরুবিনের বিষাক্ততার সাথে TSB স্তরের সম্পর্ক ভালোভাবে দেখা যায় না।

অকাল জন্ম নেওয়া শিশুরা ফ্রি আনকনজুগেটেড বিলিরুবিনের বিষাক্ত প্রভাবের জন্য বেশি ঝুঁকিপূর্ণ। এটি তুলনামূলকভাবে কম সিরাম অ্যালবুমিন স্তর, সিএনএস অপরিপক্কতা এবং ইন্ট্রাভেন্ট্রিকুলার হেমোরেজ, পেরিভেন্ট্রিকুলার লিউকোম্যালাসিয়া, সেপসিস, নেক্রোটাইজিং এন্টারোকোলাইটিস এবং ব্রঙ্কোপলমোনারি ডিসপ্লাসিয়ার মতো সহ-অসুস্থতার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে।

পিত্ত লবণ এবং বিলিরুবিনের শোষণ, বিপাক, পরিবহন এবং নিঃসরণে অস্বাভাবিকতার ফলে কনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া হয়, যা লিভারে পিত্ত অ্যাসিড বৃদ্ধি করে, পিত্ত নালী এবং ফাইব্রোসিসের বিস্তারকে উৎসাহিত করে। পিত্ত অ্যাসিড হেপাটোসাইটের প্রদাহ এবং অ্যাপোপটোসিসের জন্যও দায়ী, যার ফলে হেপাটোসেলুলার আঘাত এবং সিরোসিস হয়।[82] কোলেস্টেসিসে পিত্তের ঘাটতি নিঃসরণের ফলে চর্বি এবং চর্বি-দ্রবণীয় ভিটামিন A, D, E, এবং K এর অপব্যবহার ঘটে এবং অপর্যাপ্ত পুষ্টি এবং ওজন বৃদ্ধি পেতে পারে।

জটিলতা

বিলিরুবিনের উচ্চ মাত্রা যা গুরুতর জন্ডিস সৃষ্টি করে। যদি চিকিত্সা না করা হয় তবে গুরুতর জটিলতা হতে পারে।

বিলিরুবিন কী? জন্ডিস হলে এটি বাড়ে কেন? জানতে লিংকটি দেখে নিন।

তীব্র বিলিরুবিন এনসেফালোপ্যাথি

বিলিরুবিন মস্তিষ্কের কোষের জন্য বিষাক্ত। যদি একটি শিশুর গুরুতর জন্ডিস হয়, তাহলে মস্তিষ্কে বিলিরুবিন প্রবেশের ঝুঁকি থাকে, এই অবস্থাকে তীব্র বিলিরুবিন এনসেফালোপ্যাথি বলা হয়। দ্রুত চিকিত্সা উল্লেখযোগ্য দীর্ঘস্থায়ী ক্ষতি প্রতিরোধ করতে পারে।

জন্ডিসে আক্রান্ত শিশুর তীব্র বিলিরুবিন এনসেফালোপ্যাথির লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে:

ভীষণ দুর্বল
ঘুম থেকে উঠতে অসুবিধা
উচ্চস্বরে কান্না
দুধ চোষা বা খাওয়ানো সমস্যা
ঘাড় এবং শরীরের পিছনে বাঁকা হওয়া
জ্বর

কার্ণিক্টেরাস

Kernicterus হল সিন্ড্রোম যা তীব্র বিলিরুবিন এনসেফালোপ্যাথি মস্তিষ্কের স্থায়ী ক্ষতি করে। Kernicterus এর ফলে পারে:

অনিচ্ছাকৃত এবং অনিয়ন্ত্রিত খিঁচুনি (অ্যাথেটয়েড সেরিব্রাল পালসি)
স্থায়ী ঊর্ধ্বমুখী দৃষ্টি
শ্রবণ ক্ষমতার হ্রাস
দাঁতের এনামেলের অনুপযুক্ত বিকাশ

রোগ নির্ণয়

ডাক্তার সম্ভবত শিশুর চেহারার উপর ভিত্তি করে শিশুর জন্ডিস নির্ণয় করবেন। যাইহোক, শিশুর রক্তে বিলিরুবিনের মাত্রা পরিমাপ করা এখনও প্রয়োজন। বিলিরুবিনের মাত্রা (জন্ডিসের তীব্রতা) চিকিৎসার পথ নির্ধারণ করবে। জন্ডিস সনাক্তকরণ এবং বিলিরুবিন পরিমাপ করার জন্য পরীক্ষাগুলি রয়েছে।

চিকিৎসা

হালকা শিশুর জন্ডিস প্রায়ই দুই বা তিন সপ্তাহের মধ্যে নিজেই অদৃশ্য হয়ে যায়। মাঝারি বা গুরুতর জন্ডিসের জন্য, শিশুকে নবজাতক নার্সারিতে বেশিক্ষণ থাকতে হতে পারে বা হাসপাতালে পুনরায় ভর্তি করা হতে পারে।

শিশুর রক্তে বিলিরুবিনের মাত্রা কমানোর চিকিৎসার মধ্যে অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে:

উন্নত পুষ্টি।

ওজন হ্রাস রোধ করতে, শিশু পর্যাপ্ত পুষ্টি পায় তা নিশ্চিত করার জন্য ডাক্তার আরও ঘন ঘন খাওয়ানো বা সম্পূরক সুপারিশ করতে পারেন।

হালকা থেরাপি বা ফটোথেরাপি

ফটোথেরাপি এবং সূর্যালোকের মাধ্যমে নবজাতক জন্ডিসের চিকিৎসা করা

আজকাল প্রায় সব হাসপাতালেই একটি সাধারণ অভ্যাস হল নবজাতককে একটি বিশেষ ধরনের আলো (সূর্যের আলো নয়) - একটি ফ্লোরসেন্ট বিলি আলোর নীচে রাখা। এটি ফটোথেরাপি নামে পরিচিত।

এই ফটোথেরাপিটি কখনও কখনও শিশুর রক্তে বিলিরুবিনের মাত্রা কমিয়ে নবজাতকের জন্ডিসের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়। এটি ফটো-অক্সিডেশন নামক একটি প্রক্রিয়ার মাধ্যমে করা হয় যা বিলিরুবিনে অক্সিজেন যোগ করে। এটি শিশুর যকৃতকে বিলিরুবিন ভেঙে ফেলা এবং তাদের রক্ত থেকে বিলিরুবিন অপসারণ করা সহজ করে তোলে।

ফটোথেরাপি সাধারণত নবজাতকের জন্ডিসের জন্য খুব কার্যকর এবং এর কিছু পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া আছে, যদিও শিশুর অস্থায়ী ফুসকুড়ি এবং ডায়রিয়া হতে পারে।

একবার মা এবং শিশুকে হাসপাতাল থেকে ছেড়ে দেওয়া হলে, জন্ডিসের লক্ষণগুলি অব্যাহত থাকলে আমরা উদ্বিগ্ন হয়ে পড়ি। যাইহোক, চিন্তার কিছু নেই কারণ অবস্থা সাধারণত 10 থেকে 14 দিনের মধ্যে ভাল হয়ে যায় এবং শিশুর কোন ক্ষতি করবে না।

একটি সাধারণ অভ্যাস হল শিশুকে রোদে স্নান করা এবং সকালের সূর্যের আলো ব্যবহার করা। অল্পবয়সী এবং বৃদ্ধ প্রত্যেকেরই দিনের বেলায় কিছুটা সূর্যালোক পাওয়া উচিত কারণ এটি ভিটামিন ডি এর সাথে সাহায্য করে।

শিশুকে রোদে স্নান করার জন্য, তাকে একটি বেসিনেটে বা একটি কম্বলের উপর সূর্যালোক সহ জানালার কাছে রাখুন। ডায়াপার ছাড়া শিশুর কাপড় খুলে ফেলুন। এভাবে 20-30 মিনিটের জন্য শিশুকে রোদে দিন। নবজাতকের সময়কালে, সূর্য থেকে আসা UV আলো শিশুদের ত্বকের মাধ্যমে বিলিরুবিনকে ভেঙ্গে ফেলতে সাহায্য করে। হাসপাতালের বিশেষ বিলিরুবিন লাইটের অধীনে এক ঘণ্টা সূর্যের আলো 6 ঘণ্টার সমান।

;এই সব বলে, জন্ডিসে আক্রান্ত বেশিরভাগ শিশুর কোনো নির্দিষ্ট অতিরিক্ত চিকিৎসার প্রয়োজন হয় না কারণ তাদের রক্তে বিলিরুবিনের মাত্রা কম পাওয়া যায়। নবজাতকের জন্ডিস 2 সপ্তাহের বেশি স্থায়ী হতে পারে যদি শিশু সময়ের আগে জন্ম নেয় বা শুধুমাত্র বুকের দুধ খাওয়ানো হয়। এটি সাধারণত চিকিত্সা ছাড়াই উন্নতি করে। অতিরিক্ত চিকিত্সার প্রয়োজন না হলে, মায়েরা শিশুকে নিয়মিত বুকের দুধ খাওয়ানো চালিয়ে যেতে পারেন, প্রয়োজনে তাদের খাওয়ানোর জন্য জাগিয়ে তুলতে পারেন।

শিশুকে একটি বিশেষ বাতির নিচে রাখা হতে পারে যা নীল-সবুজ বর্ণালীতে আলো নির্গত করে। আলো বিলিরুবিন অণুর আকৃতি এবং গঠনকে এমনভাবে পরিবর্তন করে যে তারা প্রস্রাব এবং মল উভয়েই নির্গত হতে পারে।

চিকিত্সার সময়, শিশু শুধুমাত্র একটি ডায়াপার এবং প্রতিরক্ষামূলক চোখের ঢাকনা পরবে। হালকা থেরাপি একটি হালকা নির্গত প্যাড বা গদি ব্যবহারের সাথে সম্পূরক হতে পারে।

ইন্ট্রাভেনাস ইমিউনোগ্লোবুলিন (আইভিআইজি)।

জন্ডিস মা এবং শিশুর মধ্যে রক্তের গ্রুপের পার্থক্যের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। এই অবস্থার ফলে শিশু মায়ের কাছ থেকে অ্যান্টিবডি বহন করে যা শিশুর লোহিত রক্তকণিকা দ্রুত ভাঙতে ভূমিকা রাখে।

একটি ইমিউনোগ্লোবুলিনের শিরায় ট্রান্সফিউশন - এটি রক্তের প্রোটিন যা অ্যান্টিবডির মাত্রা কমাতে পারে - জন্ডিস কমাতে পারে এবং বিনিময় ট্রান্সফিউশনের প্রয়োজন কমাতে পারে, যদিও ফলাফল চূড়ান্ত নয়।

বিনিময় স্থানান্তর।

কদাচিৎ, যখন গুরুতর জন্ডিস অন্যান্য চিকিৎসায় সাড়া দেয় না, তখন শিশুর রক্তের বিনিময়ের প্রয়োজন হতে পারে। এর মধ্যে বারবার অল্প পরিমাণে রক্ত প্রত্যাহার করা এবং দাতার রক্ত দিয়ে প্রতিস্থাপন করা জড়িত, যার ফলে বিলিরুবিন এবং মাতৃ অ্যান্টিবডিগুলিকে পাতলা করে - একটি পদ্ধতি যা একটি নবজাতকের নিবিড় পরিচর্যা ইউনিটে সঞ্চালিত হয়।

জন্ডিস প্রতিরোধ

শিশুর জন্ডিসের সর্বোত্তম প্রতিরোধক হল পর্যাপ্ত খাওয়ানো। বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের জীবনের প্রথম কয়েক দিন প্রতিদিন আট থেকে 12 বার খাওয়ানো উচিত। ফর্মুলা খাওয়ানো শিশুদের সাধারণত প্রথম সপ্তাহে প্রতি দুই থেকে তিন ঘণ্টায় 1 থেকে 2 আউন্স (প্রায় 30 থেকে 60 মিলিলিটার) ফর্মুলা থাকা উচিত।

সূত্র, মায়ো ক্লিনিক, যুক্তরাষ্ট্রে।